2020年6月4日，国际著名遗传学杂志《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics)在线发表了我们实验室联合中信湘雅生殖与遗传专科医院林戈教授以及国内多家生殖中心的最新研究成果，题目为《BTG4的纯合突变导致合子分裂失败引起女性不孕》（Homozygous Mutations in BTG4 Cause Zygotic Cleavage Failure and Female Infertility）。研究发现了导致人类合子分裂失败的第一个突变基因BTG4，并通过一系列体外/体内研究，揭示了BTG4突变导致合子分裂失败的致病机制。该研究证实了合子分裂失败为人类新孟德尔隐性遗传病，为将来此类患者的基因诊断与治疗奠定了理论基础。

人类正常生命诞生需要卵子与精子受精形成合子，随后合子开始分裂发育成胚胎。临床有部分进行试管婴儿的患者表现为卵子受精后合子不分裂（合子分裂失败），进而导致反复试管婴儿失败及不孕。合子分裂失败这一表型在临床中时有遇到，但其是否是孟德尔遗传病以及背后的遗传因素却一直未知。本研究发现合子分裂失败为人类新孟德尔疾病，并发现了致病基因BTG4及机制。发现为相关患者的遗传咨询、分子诊断及个体化干预提供理论基础。值得一提的是，这是我们团队一周内第二次在《美国人类遗传学杂志》发表重要成果，5月29日我们报道发现人类卵子成熟障碍新致病基因TRIP13。

      桑庆副研究员及林戈教授为本论文的共同通讯作者。中信湘雅生殖与遗传专科医院郑伟博士，本实验室博士研究生周舟，广东省第二人民医院生殖医学中心沙倩倩博士，广西壮族自治区生殖医院牛向丽医生、上海集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪主任以及西北妇女儿童医院生殖中心师娟子主任为共同第一作者。该研究得到了浙江大学生命科学研究院范衡宇教授的指导与帮助。

       近年来，我们团队联合其他研究者已发现了人类早期生殖过程中的5种新孟德尔疾病，10个新致病基因，并明确了部分基因的致病机制。成果相继发表于N Engl J Med (2016), Science Transl Med (2019), Am J Hum Genet (2016, 2017, 2018, 2020a,2020b)等国际高水平杂志，为相关患者的遗传咨询及实现辅助生殖中的精准医学实践奠定了基础。

    论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929720301579