2020年3月12日，本实验室与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）竺淑佳课题组以及中科院上海药物所余学奎课题组合作完成了题为“Cryo-EM structure of human heptameric Pannexin 1 channel”（《人源七聚体Pannexin 1通道的冷冻电镜结构》）的研究论文，在线发表于《细胞研究》（Cell Research），该论文合作解析了人源Pannexin 1通道的结构与功能。

Pannexin蛋白通道家族在细胞与细胞之间的交流过程中起着至关重要的作用，其中，Pannexin 1是研究最为广泛的一种亚型，与多种生理和病理功能密切相关。此前，我们实验室在四个独立家系中发现由Pannexin 1基因突变引起的孟德尔显性遗传病，这些突变体通过影响蛋白糖基化和加速 ATP 释放最终导致卵子死亡（Sang et al., Sci Transl Med. 2019）。但因缺乏Pannexin通道蛋白的高分辨率三维结构，限制了这些突变体分子机制的解析及靶向药物的设计。

在今天发表在Cell Research的这篇论文中，研究人员通过真核细胞重组表达了人源野生型Pannexin 1蛋白，用单颗粒冷冻电镜解析了3.2埃分辨率的人源野生型PANX1三维结构，并揭示其七聚体的组装形式，完全不同于之前领域内普通认为Pannexin 1是六聚体通道的结论。通过结构的分析，揭示了胞外端74位的色氨酸形成一个直径小于10埃的门控环。结合一系列功能学实验， 进一步证实了74位的色氨酸对ATP通透的选择性调控机制。Pannexin 1通道蛋白的结构与功能解析，将为与人类Pannexin 1基因突变相关疾病的治疗药物开发提供重要信息。

本实验室博士研究生曲荣贵负责所有的生化及功能实验，药物所博士后冬黎黎参与了数据分析及模型搭建，为该论文共同第一作者。卓越中心研究助理张继林参与了数据采集及功能实验。余学奎教授、王磊教授及竺淑佳教授为本论文的共同通讯作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-020-0298-5