2016年8月19日，国际著名遗传学杂志《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics)在线发表了本课题组的最新研究成果。

      早期胚胎停育是导致妊娠建立失败的重要原因。关于此表型的遗传因素所知甚少，国际上仅发现一个基因的突变与此表型相关。胚胎基因组激活(Embryonic Genome Activation, ZGA)是胚胎正常发育的关键分子事件，之前尚未发现任何基因突变致胚胎基因组激活异常。本研究中，在3个隐性遗传家系中，研究者发现了PAID6基因的纯合及复杂合突变。PADI6蛋白为皮质母源复合体(Subcortical Maternal Complex, SCMC)的重要组成部分，皮质母源复合体多个成员的基因敲除鼠模型已表现为早期胚胎停育的表型。研究者通过免疫荧光及基因表达实验证明了：患者胚胎中的磷酸化RNA聚合酶II活性显著降低及多个与胚胎基因组激活过程相关的基因表达显示下降。结果揭示了：PADI6基因突变通过破坏胚胎基因组激活过程，导致人类胚胎早期停育。PADI6基因也是首个被发现的影响人类胚胎基因组激活过程的基因。研究成果为早期胚胎停育机制的认识及相应疾病的精确诊断向前推进了一步。

       本实验室博士研究生胥尧、复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心史颖莉、伏静及余敏为本研究的共同第一作者，复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪教授为共同通讯作者之一。上海交通大学附属第九人民医院生殖中心匡延平教授团队也参与了该研究。该研究得到了国家生殖健康与出生缺陷重点专项、科技部973计划及国家自然科学基金委员会的项目资助。

论文题目: Mutations in PADI6 Cause Female Infertility Characterized by Early Embryonic Arrest

论文链接:  http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(16)30228-2